يُعدّ التليف الكيسي من الأمراض الوراثية المتنحية التي تنتقل عبر الجينات من كلا الوالدين، ويظهر بشكل أكثر شيوعاً بين الأطفال من أصول أوروبية مقارنةً ببقية الشعوب. ينشأ هذا المرض نتيجة حدوث طفرات في جين CFTR المسؤول عن إنتاج بروتين يعمل كقناة لنقل أيونات الكلوريد عبر أغشية الخلايا. يلعب هذا البروتين دوراً أساسياً في تنظيم توازن الأملاح والسوائل داخل العديد من الأنسجة، مثل الرئتين والبنكرياس والأمعاء والغدد العرقية، ولذلك فإن أي خلل فيه يؤدي إلى اضطراب واضح في هذه الوظائف الحيوية. عند حدوث الطفرة، يصبح إفراز السوائل في الجسم أكثر لزوجة وكثافة، مما يؤدي إلى تراكم المخاط السميك داخل الرئتين والممرات التنفسية. هذا التراكم يهيئ بيئة مناسبة لنمو البكتيريا وحدوث التهابات متكررة قد تؤدي مع الوقت إلى تلف أنسجة الرئة. كما يؤثر المرض بشكل كبير على البنكرياس، حيث يعيق إفراز الإنزيمات الهاضمة، مما يؤدي إلى مشاكل في امتصاص الغذاء ونقص في العناصر الغذائية الضرورية لنمو الجسم بشكل طبيعي. من أبرز العلامات التي تُلاحظ لدى المصابين ارتفاع نسبة الصوديوم والكلور في العرق، وهو ما يُستخدم كوسيلة تشخيصية مهمة. كذلك قد يعاني المرضى من مشاكل تنفسية مزمنة، وسعال مستمر، والتهابات رئوية متكررة، إضافة إلى اضطرابات في الجهاز الهضمي. وفي بعض الحالات، يظهر انسداد في الأمعاء عند الولادة لدى نسبة تتراوح بين 10 إلى 15% من الأطفال. أما لدى الذكور، فإن المرض غالباً ما يؤدي إلى غياب القناة الناقلة للحيوانات المنوية، وهو ما يسبب العقم في معظم الحالات. تُعد طفرة F508del من أكثر الطفرات شيوعاً في هذا المرض، إذ تشكل نسبة كبيرة من الحالات خاصة في أوروبا، إلا أن نسب انتشارها تختلف من دولة إلى أخرى. وقد تم تصنيف الطفرات في جين CFTR إلى ستة أنواع رئيسية تختلف بحسب تأثيرها على البروتين، فبعضها يمنع إنتاج البروتين تماماً، بينما يؤدي البعض الآخر إلى خلل في طيّه أو في وظيفته أو استقراره على غشاء الخلية. هذه الاختلافات تفسر تنوع شدة الأعراض بين المرضى، حيث لا تكون جميع الحالات بنفس الدرجة من الخطورة. ومن الجدير بالذكر أن هناك حالات نادرة قد تظهر أعراض مشابهة للتليف الكيسي نتيجة طفرات في جينات أخرى مثل SCNN1، ويُطلق على هذه الحالة مصطلح “Genocopy”، أي مرض يحاكي التليف الكيسي من الناحية السريرية لكنه يختلف من حيث السبب الجيني. كما أن شدة المرض لا تعتمد فقط على نوع الطفرة في جين CFTR، بل تتأثر أيضاً بوجود جينات أخرى تُعرف بالجينات المعدلة مثل TGFβ1 وIFRD1 وIL8، والتي تلعب دوراً في تحديد مدى تأثر الرئتين ووظائف الجسم الأخرى. فيما يخص العلاج، كان التركيز في السابق منصباً على السيطرة على الأعراض من خلال علاج الالتهابات الرئوية وتحسين الحالة الغذائية للمريض. أما في الوقت الحالي، فقد ساهم التقدم في فهم الأساس الجزيئي للمرض في تطوير أدوية تستهدف بروتين CFTR بشكل مباشر، مما يساعد على تحسين وظيفته وتقليل شدة الأعراض. كما تتجه الأبحاث الحديثة نحو تطوير تقنيات العلاج الجيني، والتي قد تمثل في المستقبل حلاً جذرياً لهذا المرض من خلال تصحيح الخلل في الجين نفسه. وبذلك يُعد التليف الكيسي مثالاً مهماً على الأمراض الوراثية التي ساهم التقدم العلمي في فهمها بشكل أعمق، مما فتح المجال لتطوير استراتيجيات علاجية أكثر دقة وفعالية، مع أمل مستمر في الوصول إلى علاج نهائي في المستقبل. إعداد الدكتور : علي تركي الحسيني جامعة المستقبل الجامعة الاولى في العراق قسم تقنيات المختبرات الطبية الاول في التصنيف الوطني العراقي .