متلازمة جيلبرت هي حالة معتدلة نسبيًا تتميز بفترات ارتفاع مستويات مادة البيليروبين في الدم (فرط بيليروبين الدم). يتم إنتاج البيليروبين ، الذي له صبغة صفراء ، عند تكسير خلايا الدم الحمراء. في الحالات الطبيعية يتم إزالة البيليروبين من الجسم فقط بعد أن يخضع لعملية اقتران في الكبد ، يتم من خلالها تحويل البيليروبين من الشكل الغير المقترن إلى الشكل المقترن ( الذائب في الماء). اما بالنسبة للأشخاص المصابين بمتلازمة جيلبرت فانهم يعانون من تراكم البيليروبين غير المقترن في دمائهم (فرط بيليروبين الدم غير المقترن). تتذبذب مستويات البيليروبين في الأفراد المصابين ونادرًا ما ترتفع إلى المستويات التي تسبب اليرقانالمعروف باصفرار الجلد وبياض العينين.<br />عادة ما يتم التعرف على متلازمة جيلبرت في مرحلة المراهقة. إذا كان الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة يعانون من نوبات فرط بيليروبين الدم ، فإن هذه النوبات تكون خفيفة بشكل عام وتحدث عادةً عندما يكون الجسم تحت الضغط ، على سبيل المثال بسبب الجفاف أو فترات طويلة دون طعام أو المرض أو ممارسة التمارين الرياضية أو الطمث. يعاني بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة جيلبرت أيضًا من انتفاخ في البطن مع تعب عام . ومع ذلك ، فإن ما يقرب من 30 بالمائة من الأشخاص المصابين بمتلازمة جيلبرت ليس لديهم أي علامات أو أعراض للحالة ولا يتم اكتشافهم إلا عند اجراء اختبارات الدم الروتينية فيتم ملاحظة ارتفاع مستويات البيليروبين غير المقترن.<br />متلازمة جيلبرت هي حالة شائعة ويقدر أنها تؤثر على 3 إلى 7 في المائة من الأمريكيين. تنتج متلازمة جيلبرت من تغييرات في جين UGT1A1. حيث يوفر هذا الجين تعليمات لصنع إنزيم (بيليروبين يوريدين ثنائي فوسفات غلوكورونوسيل ترانسفيراز- بيليروبين(bilirubin- UGT) (، الموجود أساسًا في خلايا الكبد وهو ضروري لإزالة البيليروبين من الجسم .يقوم إنزيم bilirubin- UGT بإجراء تفاعل كيميائي يسمى Glucuronidation. أثناء هذا التفاعل ، ينقل الإنزيم مركبًا يسمى حمض الجلوكورونيك إلى البيليروبين غير المقترن ، ويحوله إلى بيليروبين مقترن. خلال هذا التفاعل يصبح البيليروبين قابل للذوبان في الماء بحيث يمكن إزالته من الجسم.<br />تحدث متلازمة جيلبرت تقريبا لدى جميع سكان العالم ، ولكن تحدث بعض الطفرات في كثير من الأحيان في مجموعات سكانية معينة. في العديد من المجموعات السكانية ، يحدث التغيير الجيني الأكثر شيوعًا الذي يسبب متلازمة جيلبرت المعروف باسم (UGT1A1 * 28) في منطقة قريبة من جين UGT1A1 تسمى منطقة المحفز (promoter) ، والتي تتحكم في إنتاج إنزيم (bilirubin-UGT). هذا التغيير الجيني يضعف إنتاج الإنزيم. ومع ذلك ، فإن هذا التغيير غير شائع في السكان الآسيويين ، وغالبًا ما يعاني الآسيويون المصابون من طفرة تغير كتلة بناء بروتينية واحدة (حمض أميني) في إنزيم (bilirubin-UGT) هذا النوع من الطفرات ، المعروف باسم الطفرة الخاطئة (missense mutation) ، و بالتالي تؤدي إلى انخفاض وظيفة الإنزيم.<br />يمتلك الأشخاص المصابون بمتلازمة جيلبرت ما يقرب من 30 بالمائة من وظيفة إنزيم (bilirubin-UGT) الطبيعي. ونتيجة لذلك ، فإن البيليروبين غير المقترن لا يتم معاملته بسرعة كافية. ثم تتراكم هذه المادة في الجسم ، مسببة فرط بيليروبين الدم الخفيف. لا يُصاب كل شخص يعاني من التغيرات الجينية التي تسبب متلازمة جيلبرت بفرط بيليروبين الدم ، مما يشير إلى وجود عوامل اخرى، مثل الحالات التي تعيق عملية التفاعل (glucuronidation) ، و قد تكون ضرورية لتطور الحالة. كذلك تتحلل خلايا الدم الحمراء بسهولة شديدة ، مما يؤدي إلى إطلاق كميات زائدة من البيليروبين التي لا يستطيع الإنزيم المعطل تحويلها. <br />يمكن أن يكون لمتلازمة جيلبرت أنماط وراثية مختلفة. عندما تكون الحالة ناتجة عن تغيير UGT1A1 * 28 في منطقة المحفز لجين UGT1A1 ، فإنه يتم توريثه في نمط صبغي جسدي متنحي ، مما يعني أن كلا نسختي الجين في كل خلية بها طفرة. يحمل كل من والدي الفرد المصاب بحالة جسمية متنحية نسخة واحدة من الجين المتحور ، لكنهم لا يظهرون عادةً علامات وأعراض الحالة. عندما تكون الحالة ناتجة عن طفرة مغلوطة في جين UGT1A1 ، فإنها موروثة في نمط جسمي سائد ، مما يعني أن نسخة واحدة من الجين المتغير في كل خلية تكفي لإحداث الاضطراب. تحدث حالة أكثر خطورة تُعرف باسم متلازمة Crigler-Najjar عندما تحدث طفرات في نسختين من جين UGT1A1.<br />