<br />تُعد دراسة immunoMATCH (iMATCH)، المعروفة أيضًا باسم تجربة BiCaZO (S2101)، تجربة سريرية من المرحلة الثانية تهدف إلى تقييم فعالية الجمع بين علاجين مناعيين—كابوزانتينيب ونيفولوماب—لدى مرضى الميلانوما المتقدمة أو سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق (HNSCC)، خاصةً أولئك الذين لم يستجيبوا للعلاج المناعي السابق.<br />________________________________________<br />تصميم الدراسة والأهداف<br />• العلاج المدمج:<br />o كابوزانتينيب: مثبط كيناز التيروزين، يعمل على تعطيل إنزيمات ضرورية لنمو الخلايا السرطانية وتكوّن الأوعية الدموية.<br />o نيفولوماب: جسم مضاد وحيد النسيلة (مثبط نقطة تفتيش مناعية) يساعد الجهاز المناعي في التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها.<br />• فئة المرضى:<br />o بالغون يعانون من ميلانوما أو سرطان خلايا حرشفية في الرأس والعنق في مراحل متقدمة أو منتشرة، بما في ذلك من لم يستجيبوا للعلاج المناعي السابق.<br />• بروتوكول العلاج:<br />o يُعطى نيفولوماب عن طريق الوريد كل 28 يومًا، ويُتناول كابوزانتينيب عن طريق الفم يوميًا، لمدة تصل إلى عامين أو حتى تطور المرض أو ظهور سمية غير مقبولة.<br />• تصنيف حسب المؤشرات الحيوية:<br />o تعتمد الدراسة على التحليل الجزيئي المركزي لأنسجة الورم لتصنيف المرضى حسب مؤشرين حيويين رئيسيين:<br /> عبء الطفرات الورمية (TMB): يقيس عدد الطفرات في الحمض النووي للورم.<br /> توقيع الالتهاب الورمي (TIS): يقيّم تعبير الجينات المرتبطة بالنشاط المناعي في بيئة الورم الدقيقة.<br />o يُوزع المرضى إلى أربع مجموعات حسب ارتفاع أو انخفاض TMB وTIS.<br />________________________________________<br />مراحل الدراسة<br />• المرحلة الأولى:<br />o يتلقى 60 مريضًا العلاج بينما يتم تحليل أنسجتهم بأثر رجعي لتحديد حالة المؤشرات الحيوية.<br />• المرحلة الثانية:<br />o يُصنف المرضى إلى مجموعات المؤشرات الحيوية بشكل استباقي قبل بدء العلاج، مع استهداف 30 مريضًا في كل مجموعة.<br />• هدف إمكانية التنفيذ:<br />o تهدف الدراسة إلى إثبات إمكانية إكمال التحليل الجزيئي (TMB وTIS) وتسليم النتائج للأطباء خلال 21 يومًا من استلام الخزعة.<br /><br />النقاط الأساسية للدراسة<br />• النقطة الأساسية:<br />o معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) في كل مجموعة مرضية وحسب المؤشرات الحيوية (يُقاس بانكماش الورم أو استقراره).<br />• النقاط الثانوية:<br />o سلامة وتحمل العلاج المدمج.<br />o إمكانية تنفيذ التصنيف الجزيئي في الوقت الفعلي.<br />o العلاقة بين حالة المؤشرات الحيوية والاستجابة للعلاج.<br /><br />الأهمية<br />تُعد هذه التجربة من أوائل الدراسات التي تستخدم بروتوكول مناعي دقيق موجه لعلاج الميلانوما المتقدمة وسرطان الرأس والعنق، مع دمج التحليل الجزيئي الفوري لتوجيه العلاج. قد تساعد النتائج في تحديد ما إذا كانت مجموعات معينة من المرضى (حسب المؤشرات الحيوية) تستفيد أكثر من الجمع بين كابوزانتينيب ونيفولوماب، مما يمهد الطريق لعلاج أكثر تخصيصًا وفعالية للسرطان<br />بقلم الدكتور علي حمزه النصراوي<br />جامعة المستقبل الاولى على الجامعات الاهلية<br />