تُعد الكيرالية مفهومًا أساسيًا في الكيمياء الحياتية وعلم الأدوية، وتعكس عدم التماثل الثلاثي الأبعاد الذي يميز معظم الجزيئات البيولوجية. النظم الحية بطبيعتها كيرالية: الإنزيمات، المستقبلات، بروتينات النقل، والأحماض النووية كلها تمتلك خصوصية فراغية. ونتيجة لذلك، تكون التفاعلات البيولوجية انتقائية جدًا تجاه الترتيب الفراغي للجزيئات، وهو ما يعرف بالخصوصية الكيرالية. لهذه الخاصية آثار كبيرة على عمل الدواء، فعاليته، سلامته، واستقلابه. وفي العقود الأخيرة، كشفت التطورات الحديثة في علم الأدوية والكيمياء الحياتية عن أهمية الكيرالية في تصميم الأدوية وتطويرها واستخدامها السريري. الخصوصية الكيرالية في الأنظمة الحياتية تنشأ الخصوصية الكيرالية من عدم التماثل الهيكلي للجزيئات الحياتية. تحتوي الإنزيمات والمستقبلات على مواقع فعالة كيرالية يمكنها التمييز بين الإيزومرات المرآتية لنفس المركب. على الرغم من أن الإيزومرات تمتلك الصيغة الكيميائية نفسها وخصائص فيزيائية متشابهة في بيئة غير كيرالية، إلا أن تأثيراتها الحياتية قد تختلف اختلافًا كبيرًا. عادةً ما يتناسب إيزومر واحد فقط من الدواء الكيرالي مع الموقع الفعال للإنزيم أو المستقبل لتحقيق التأثير الدوائي المرغوب. أما الإيزومر الآخر فقد يكون أقل نشاطًا، عديم الفعالية، أو حتى سامًا. هذه الانتقائية الفراغية هي أساس العديد من العمليات الكيميائية الحياتية الحرجة مثل التعرف على الركائز، التحفيز الإنزيمي، ونقل الإشارات. الأدوية الكيرالية وآثارها الدوائية تاريخيًا، كانت العديد من الأدوية تُسوق كمخاليط رايسمية (racemic mixtures) تحتوي على نسب متساوية من الإيزومرين. ومع ذلك، أظهرت التجارب السريرية أن الإيزومرات تختلف بشكل كبير في: • نشاطها الدوائي • سلوكها الدوائي الحيوي (Pharmacokinetics) • تأثيراتها السمية أحد الأمثلة الكلاسيكية هو الثاليدومايد، حيث أظهر إيزومر واحد تأثيرًا علاجيًا مهدئًا، بينما تسبب الإيزومر الآخر في تشوهات خلقية خطيرة. اكتشاف التحوّل داخل الجسم بين الإيزومرين سلط الضوء على أهمية تقييم الكيرالية واستقرار الإيزومرات خلال تطوير الدواء. التطورات الحديثة في علم الأدوية اتجه علم الأدوية الحديث نحو تطوير الأدوية ذات الإيزومر الواحد بهدف زيادة الفعالية العلاجية وتقليل الآثار الجانبية. ساعدت التقنيات الحديثة في التخليق غير المتماثل، والفصل الكيرالي، والتحليل الكيميائي الدقيق على إنتاج مركبات نقية إيزومريًا. أمثلة على ذلك: • إيزوميبرازول (Esomeprazole) مشتق من أوميبرازول • إيسيتالوبرام (Escitalopram) الإيزومر النشط من سيتالوبرام هذه التطورات تعكس توجهًا أوسع نحو الطب الدقيق حيث تعتبر الكيرالية عاملًا حاسمًا في أداء الدواء. التطورات في الكيمياء الحياتية وفهم الجزيئات في مجال الكيمياء الحياتية، سمحت تقنيات البلورة بالأشعة السينية والميكروسكوب الإلكتروني المتطور (Cryo-EM) بفهم تفاعلات الإنزيم–الركيزة والمستقبل–الليجاند على مستوى ثلاثي الأبعاد. أوضحت هذه الدراسات كيف تؤثر الاختلافات الفراغية الطفيفة على قدرة الربط وكفاءة التحفيز. كما توسع فهم الاستقلاب الانتقائي للإيزومرات، مثل الأدوار المختلفة لإنزيمات CYP450، وهو أمر حاسم لتوقع التفاعلات الدوائية والفروق بين المرضى ووضع استراتيجيات علاجية شخصية. تمثل الخصوصية الكيرالية حجر الأساس في التفاعلات الكيميائية الحياتية والدوائية. لقد أدى إدراك الدور المختلف للإيزومرات إلى تحول كبير في تصميم الأدوية وتطويرها، من المخاليط الرايسمية إلى الأدوية المختارة فراغيًا. تعكس التطورات الحديثة في علم الأدوية والكيمياء الحياتية ضرورة فهم وتحكم الكيرالية لضمان سلامة وفعالية الدواء. ومع استمرار تطور الأدوات العلمية، ستظل الخصوصية الكيرالية محورًا أساسيًا في تصميم الأدوية وعلم الطب الجزيئي. جامعة المستقبل الاولى على الجامعات العراقية الاهلية