مسار mTOR (الراباميسين في الثدييات)، هو مسار إشارة خلوي مهم يلعب دورًا حاسمًا في تنظيم النمو الخلوي، والتمثيل الغذائي، والبقاء، والتكوين البروتيني. يتم تنشيط هذا المسار استجابةً لمجموعة متنوعة من الإشارات البيئية، بما في ذلك توافر المواد الغذائية، وعوامل النمو، ومستويات الطاقة. يتكون هذا المسار من مركبين رئيسيين هما: mTORC1 و mTORC2، وكل منهما يلعب دورًا مميزًا في تنظيم العمليات الخلوية.<br /><br />مكونات ومسارات mTOR:<br />1. مركب mTORC1 <br /><br />• وظيفة: mTORC1 هو المركب الأكثر دراسة وارتباطًا بالنمو الخلوي، تكوين البروتين، تكوين الدهون، واستقلاب الطاقة. يتم تنشيط mTORC1 استجابةً لعوامل النمو (مثل الإنسولين) وتوافر الأحماض الأمينية، خاصةً الليوسين.<br />• التنظيم: يتم تنظيم mTORC1 من خلال بروتين رابتور (Raptor)، والذي يساهم في توجيه المكونات المستهدفة إلى mTORC1.<br />• الأهداف: أحد أهداف mTORC1 الرئيسية هو بروتين S6K1 كيناز بروتين الريبوسوم S6 ، والذي يعزز تكوين البروتين. هدف آخر هو 4E-BP1، الذي عند فسفرته، يعزز الترجمة الخلوية.<br /><br />2. mTORC2 (مركب mTOR2):<br />• الوظيفة: يلعب mTORC2 دورًا في تنظيم هيكل الخلية، البقاء الخلوي، والأيض. يتم تنشيط mTORC2 استجابةً لعوامل النمو المختلفة.<br />• التنظيم: يتم تنظيم mTORC2 من خلال بروتين ريكتر (Rictor).<br />• الأهداف: يستهدف mTORC2 بروتينات مثل Akt (المعروف أيضًا باسم بروتين كيناز B)، والذي يلعب دورًا في بقاء الخلايا ونموها.<br /><br />آلية عمل مسار mTOR:<br />1. تنشيط mTORC1:<br />• عوامل النمو: تحفز عوامل النمو (مثل الإنسولين) مسارات إشارة تنشط mTORC1 عبر PI3K/Akt.<br />• الأحماض الأمينية: الليوسين وأحماض أمينية أخرى يمكنها تنشيط mTORC1 من خلال بروتينات مثل Rag GTPases.<br />• مستويات الطاقة: يتم تنشيط mTORC1 عند وجود مستويات عالية من ATP، بينما يؤدي انخفاض الطاقة إلى تثبيطه عبر AMPK (كيناز بروتين منشط بالأدينوزين مونوفسفات.<br /><br />2. تنشيط mTORC2:<br />• يتم تنشيط mTORC2 بشكل رئيسي من خلال إشارات مستقبلات عوامل النمو، والتي تؤدي إلى تنشيط Akt وتساهم في بقاء الخلايا ونموها.<br /><br />تأثيرات mTOR على الخلايا:<br />• نمو الخلايا وتكاثرها: من خلال تعزيز تكوين البروتين وتثبيط العمليات الهدمية مثل البلعمة الذاتية (autophagy)، يشجع mTORC1 على نمو وتكاثر الخلايا.<br />• البقاء الخلوي: ينشط mTORC2 بروتينات مثل Akt التي تعزز بقاء الخلايا وتمنع الموت الخلوي المبرمج (apoptosis).<br />• الأيض: ينظم mTORC1 استقلاب الجلوكوز والليبيدات، مما يساهم في تخزين الطاقة واستخدامها.<br /><br />دور mTOR في الحد من الأمراض:<br />• السرطان: يمكن أن يؤدي فرط تنشيط مسار mTOR إلى نمو غير محكوم للخلايا وتكاثرها، مما يرتبط بتطور العديد من أنواع السرطان.<br />• السكري: تلعب إشارة mTOR دورًا في مقاومة الإنسولين وتوازن الجلوكوز، مما يجعلها هدفًا محتملاً لعلاج السكري.<br />• الأمراض التنكسية العصبية: يُعتقد أن تعديل نشاط mTOR يمكن أن يؤثر على الأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر، من خلال تنظيم العمليات الخلوية مثل البلعمة الذاتية.<br />الخلاصة: مسار mTOR هو مسار إشارة خلوي معقد ينسق مجموعة واسعة من العمليات الخلوية الهامة. تنشيط mTOR يتأثر بعوامل النمو، توافر المغذيات، ومستويات الطاقة، ويلعب دورًا محوريًا في تنظيم النمو الخلوي، البقاء، والأيض. فهم هذا المسار يمكن أن يوفر رؤى مهمة لتطوير علاجات للأمراض المرتبطة باضطراب هذا المسار، مثل السرطان، السكري، والأمراض التنكسية العصبية.<br /><br /><br /><br />