اعداد : أ.د. يونس عبد الرضا الخفاجي <br /><br />الملخص<br />في السنوات الأخيرة، قدمت العديد من الدراسات أدلة جديدة حول تشخيص وإدارة ومتابعة مرضى التهاب الكلى الذئبي. الأدلة التي تظهر انفصالًا بين النتائج السريرية والنسجية قد دفعت لإعادة تقييم دور خزعة الكلى كأداة للتشخيص والمتابعة. في العلاج، أصبح هناك الآن أربعة أنظمة للقمع المناعي مدعومة بالأدلة لاستخدامها كعلاج أولي. التحديات الحالية تشمل اختيار النظام الأمثل للقمع المناعي بشكل فردي، والحاجة غير المستوفاة لمؤشرات حيوية غير جراحية لمتابعة نشاط المرض وتوجيه العلاج، وإدارة شاملة للمرضى في هذا المرض المعقد المتعدد الأجهزة، وأخيراً تطوير علاجات أكثر استهدافاً لمسارات الجزيئات الفاعلة التي تسبب التهاب وضرر الكبيبات بهدف تحسين استجابة العلاج. في هذه المقالة، نراجع النهج التشخيصي والعلاجي لالتهاب الكلى الذئبي، بالإضافة إلى تقييم الاستجابة للعلاج ومراقبة المرض.<br />المقدمة<br />المشاركة الكلوية في الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، والمعروفة باسم التهاب الكلى الذئبي (LN)، قد توجد لدى ما يصل إلى 60٪ من المرضى. غالباً ما تظهر الأعراض الكلوية بالتوازي مع تشخيص SLE أو بعد ذلك بفترة قصيرة وقد تتراوح بين نتائج بولية خفية (مثل وجود الدم في البول، البروتين في البول) إلى متلازمة كلوية تقدمية سريعة. وعلى الرغم من التقدم في إدارة SLE وأمراض الكلى المزمنة بشكل عام، إلا أن 10-30٪ من مرضى LN يتطور لديهم الفشل الكلوي خلال عشر سنوات من التشخيص. كما أن LN يرتبط بزيادة معدلات الوفيات، حيث تشير النسب القياسية للوفيات إلى 2.2 و3.6 و9.20 للمرضى الذين يعانون من تورط الكلى، ضرر الكلى، أو فشل الكلى على التوالي؛ مقارنة بالمرضى الذين يعانون من SLE بدون تورط كلوي. كما تزيد LN أيضاً من الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، العدوى، والمضاعفات الأيضية، وغيرها. وأخيراً، LN يرتبط بضعف جودة الحياة الصحية.<br /><br />في السنوات الأخيرة<br />أظهرت الأدوية الجديدة فوائد في نتائج قصيرة الأجل لالتهاب الكلى الذئبي، وقد تم اعتماد اثنين منها من قبل الهيئات التنظيمية لاستخدامهما كعلاج أولي بالتزامن مع معايير الرعاية القياسية. ومع ظهور علاجات جديدة، يكمن التحدي أمام الأطباء في اختيار مجموعة العلاجات التي ستُفيد المريض بشكل أكبر مع تقليل المخاطر الناتجة عن القمع المناعي. كما أن ظهور علاجات جديدة يغير أيضًا كيفية تفسيرنا للنتائج السريرية، المؤشرات الحيوية، والتركيب النسيجي أثناء متابعة العلاج. في هذه المراجعة، نقدم ملخصًا محدثًا لتشخيص وإدارة ومتابعة مرضى LN.<br /><br /><br />تشخيص التهاب الكلى الذئبي<br />التعريف الأكثر إيجازًا لالتهاب الكلى الذئبي هو التهاب كبيبات الكلى المناعي المعقد الذي يظهر لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية. يجب الاشتباه بإصابة المرضى بـ LN إذا ظهر لديهم دم في البول، بروتين في البول، و/أو انخفاض مستمر وغير مبرر في وظائف الكلى (المقاسة بمعدل الترشيح الكبيبي المقدر أو eGFR). عمليًا، فإن البروتين في البول (بمفرده أو بالاشتراك مع الدم في البول و/أو انخفاض eGFR) هو المحفز لأغلب خزعات الكلى التي يتم إجراؤها للمريض.<br />العلاج غير المثبط للمناعة<br />على الرغم من أنه لن يتم مناقشته بشكل موسع في هذه المراجعة، إلا أن العلاج غير المثبط للمناعة مهم لحماية وحفظ وظائف الكلى ومنع تطور المضاعفات. تم تلخيص التدخلات الداعمة والوقائية المهمة في إدارة LN في الجدول 1.<br />التعديل المناعي باستخدام مضادات الملاريا<br />ترتبط الأدوية المضادة للملاريا (هيدروكسي كلوروكين وكلوروكين) بعدة فوائد في SLE وLN. فهي تقلل من خطر...<br />الأدوات الحالية لتقييم الاستجابة<br />غالبًا ما يتم تقييم الاستجابة للعلاج من خلال مفاهيم "الاستجابة الكاملة" أو "الجزئية" في التجارب السريرية. هذه المفاهيم تشمل استقرار الكرياتينين في الدم، تقليل البروتين في البول، وأحيانًا اختفاء الدم في البول وتقليل الجلوكوكورتيكويدات تحت مستوى معين. من بين هذه المتغيرات، فقط الكرياتينين في الدم والبروتين في البول لهما علاقة بالحفاظ على وظائف الكلى على المدى الطويل.<br />الحاجة إلى علاج طويل الأمد في التهاب الكلى الذئبي<br />بعد تحقيق الاستجابة (يفضل أن تكون استجابة سريرية كاملة و/أو استجابة نسيجية)، يكون مرضى LN عرضة لانتكاسات المرض المستقبلية. تختلف نسبة حدوث الانتكاسات ولكن تم الإبلاغ عنها بين 22 و66٪ في بعض السلسلات. كل انتكاسة جديدة ترتبط بفقدان النيفرونات، واستجابة أقل للعلاج، وأسوأ توقعات لوظائف الكلى.<br />تطوير العلاجات المستقبلية المستهدفة لمسارات التأثير المرضية في التهاب الكلى الذئبي<br />على الرغم من توفر علاجات جديدة لعلاج LN بالتزامن مع معايير الرعاية القياسية، لا تزال هناك تحديات للبحث السريري والتحويلي في LN. يتطلب الأمر تصنيفًا للمرض يتجاوز علم الأنسجة ويقترب من علم وظائف الأعضاء لتطبيق العلاجات الحالية أو تطوير أدوية جديدة تعزز معدلات الاستجابة الكاملة مع تقليل الآثار الجانبية.<br />الخلاصة<br />شهدت السنوات الأخيرة زيادة في الأدلة الداعمة لإدارة LN. الأدوات مثل المؤشرات الحيوية للأمراض وخزعة الكلى مفيدة في مراحل مختلفة من المرض. هناك الآن أربعة أنظمة للقمع المناعي مدعومة بالأدلة من التجارب السريرية. ومع ذلك، لا يزال هناك تحدي كبير في تقييم الخيار الأفضل لكل مريض. لا تزال هناك حاجة إلى مؤشرات حيوية محددة لتوجيه العلاج ومتابعة المرض، ولعلاج أفضل وأكثر استهدافاً. <br /><br />جامعة المستقبل الاولى في العراق <br/><br/><a href=https://www.linkedin.com/company/college-of-health-medical-techniques/posts/ target=_blank> كلية التقنيات الصحية والطبية linkedin</a>