تعد الصيدلة الجينية (Pharmacogenomics) أحد فروع الطب الشخصي (Personalized Medicine) التي تركز على كيفية تأثير الاختلافات الجينية بين الأفراد على استجابتهم للأدوية. أما التحاليل السريرية فهي مجموعة الفحوصات المخبرية التي تُستخدم لتشخيص الأمراض، مراقبة العلاج، وتحديد التفاعلات الدوائية. إن الدمج بين الصيدلة الجينية والتحاليل السريرية أصبح ضرورة مهمة في طرق العلاج الحديثة، لأنه يتيح تحديد الجرعات المثلى، وتقليل السمية، وتحسين فعالية الدواء من خلال تحليل التركيب الجيني للمريض. . 1 مفهوم التحليل الجيني في المختبرات السريرية يهتم المختبر السريري بتحليل: • الجينات المسؤولة عن أيض الأدوية • الطفرات التي تؤثر على استجابة الدواء • التعددات الجينية (Polymorphisms) مثل SNPs • الأنزيمات المشاركة في الاستقلاب الدوائي • مستقبلات الأدوية • البروتينات الناقلة (Drug Transporters) تُستخدم تقنيات مثل: • PCR • qPCR • DNA sequencing • Microarray • NGS (Next-Generation Sequencing) . 2 دور الصيدلة الجينية في اختيار الدواء المناسب تساعد التحاليل الجينية في تحديد: • أي دواء سيكون أكثر فعالية بالنسبة للمريض • أي دواء قد يسبب سمية أو تأثيرات جانبية • الدواء الذي لا يعطي نتيجة بسبب خلل جيني مثال: • مرضى سرطان الثدي يتم اختبار HER2 gene لتحديد إذا كان العلاج بـ Herceptin فعالًا. • اختبار CYP2C19 genotype قبل إعطاء Clopidogrel. . 3 دور الصيدلة الجينية في تحديد الجرعة المناسبة (Dose Adjustment) الاختلافات الجينية في إنزيمات الأيض تؤدي إلى: • مريض يستقلب الدواء بسرعة → يحتاج جرعة أعلى • آخر يستقلبه ببطء → يحتاج جرعة أقل • أو قد يكون الدواء خطيرًا عليه (Toxic) أشهر الجينات المستخدمة في المختبرات السريرية: • CYP2D6 (مضادات الاكتئاب، المسكنات، Tamoxifen) • CYP2C9 (Warfarin) • VKORC1 (Warfarin sensitivity) • TPMT (ثيوبرين، أدوية السرطان) • UGT1A1 (Irinotecan toxicity) . 4 مراقبة العلاج الدوائي باستخدام التحليل الجيني التحاليل السريرية لم تعد تقتصر على قياس تركيز الدواء فقط، بل تشمل: تحديد الطفرات التي تؤثر على مسار الدواء تحديد خطر التسمم الدوائي قبل حدوثه متابعة الاستجابة الدوائية بناءً على الجينوم مثال: يتم فحص HLA-B*1502 قبل إعطاء دواء Carbamazepine لتجنب خطر متلازمة ستيفنز-جونسون (SJS). .5 الصيدلة الجينية في التحاليل السريرية الخاصة بالأورام (Cancer Pharmacogenomics) تلعب دورًا في: • تحديد العلاج المناعي • اختيار العلاج الكيميائي • تحديد جرعات آمنة للأدوية المضادة للأورام أمثلة: • تحليل EGFR mutation لعلاج سرطان الرئة بـ Gefitinib • تحليل KRAS لتقييم فاعلية Cetuximab • تحليل BRCA1/2 لتوجيه علاج PARP inhibitors . 6 دورها في التحاليل السريرية للأمراض النفسية والعصبية تساعد التحاليل الجينية على: • اختيار مضاد الاكتئاب المناسب • تحديد جرعة مضادات الذهان • تقليل الآثار الجانبية الخطيرة أمثلة: • CYP2D6 → يؤثر على استقلاب مضادات الاكتئاب • SLC6A4 → يؤثر على استجابة SSRIs • COMT gene → يرتبط بالاستجابة لبعض أدوية القلق . 7 تحسين سلامة المريض وتقليل السمية الصيدلة الجينية تساعد في: • منع حدوث التفاعلات الدوائية الخطيرة • الكشف عن المرضى عاليي الحساسية للدواء • تقليل تكاليف العلاج بسبب تحديد الخيارات المناسبة من البداية مثال: تحليل DPYD gene قبل إعطاء 5-Fluorouracil لتجنب السمية القاتلة. يُعد إدخال الصيدلة الجينية في التحاليل السريرية خطوة أساسية نحو الطب الشخصي الحديث. فهي تساعد على: • اختيار الدواء الصحيح • تحديد الجرعة المثلى • تقليل السمية • تحسين فعالية العلاج • تجنب الأخطاء الدوائية • تحسين نتائج العلاج على مستوى الفرد والمجتمع وكلما تطورت تقنيات التحليل الجيني، أصبح للمختبرات السريرية دور أكبر في توجيه القرار العلاجي المبني على الجينوم. جامعة المستقبل الأولى على الجامعات العراقية الأهلية