تشكل الأمراض المزمنة تحدياً صحياً عالمياً نظراً لطبيعتها طويلة الأمد وتأثيرها المستمر على نوعية حياة المرضى. وقد أظهرت الدراسات الحديثة دوراً جوهرياً للتداخل الجيني والمناعي في نشوء هذه الأمراض وتطورها. تهدف هذه المقالة إلى تسليط الضوء على التفاعلات المعقدة بين العوامل الجينية والمناعية في مجموعة من الأمراض المزمنة مثل السكري، وأمراض القلب، والتصلب المتعدد، وأمراض المناعة الذاتية، مع التركيز على آليات التفاعل، والنتائج السريرية، والفرص العلاجية الممكنة. المقدمة: الأمراض المزمنة مثل داء السكري من النوع الثاني، وأمراض القلب الإكليلية، والذئبة الحمراء، والتصلب المتعدد، تمثل عبئاً كبيراً على أنظمة الرعاية الصحية. وفي العقود الأخيرة، أصبح من الواضح أن هذه الأمراض لا تنجم فقط عن نمط الحياة أو البيئة، بل هناك مساهمة كبيرة للعوامل الجينية، بالإضافة إلى خلل أو فرط نشاط في الجهاز المناعي. إن فهم العلاقة بين الجينات والاستجابة المناعية يفتح آفاقاً جديدة لفهم أعمق لطبيعة الأمراض المزمنة وتطوير علاجات مستهدفة. 1. العوامل الجينية في الأمراض المزمنة: تلعب الطفرات الجينية، وتعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs)، وتغيرات التعبير الجيني دوراً رئيسياً في الاستعداد الوراثي للإصابة بالأمراض المزمنة. فعلى سبيل المثال، تم ربط جين HLA-DRB1 بزيادة خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية مثل التصلب المتعدد والتهاب المفاصل الروماتويدي، كما أن تعدد الأشكال في جين TCF7L2 يرتبط بزيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع الثاني. 2. الجهاز المناعي كوسيط للمرض: تؤثر التعديلات الجينية على طريقة تفاعل الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى اختلال التوازن بين الاستجابة الدفاعية والالتهاب المزمن. على سبيل المثال، يؤدي فرط تنشيط الخلايا التائية أو اضطراب في وظيفة الخلايا التائية المنظمة (Treg) إلى تحفيز مستمر للالتهاب، وهو ما يُشاهد في أمراض مثل الذئبة والتهاب الأمعاء التقرحي. كما أن إنتاج الأجسام المضادة الذاتية ضد مكونات الجسم يسبب تلفاً تدريجياً للأنسجة. 3. التفاعل الجيني–المناعي: تُظهر الأبحاث أن هناك تفاعلات متبادلة بين الطفرات الجينية واستجابة الجهاز المناعي. ففي بعض الحالات، تسبب الطفرات تحفيزاً غير طبيعي للجهاز المناعي، كما في حالة الطفرات في جين NOD2 المرتبطة بمرض كرون. بينما في حالات أخرى، تؤدي التعديلات المناعية إلى تغير التعبير الجيني عبر آليات مثل الميثلة أو تعديل الهيستونات. 4. التطبيقات السريرية: يُسهم فهم هذا التداخل في تطوير العلاجات الموجهة، مثل استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لاستهداف الجزيئات الالتهابية (مثل TNF-α وIL-6)، أو تصميم علاجات جينية لتعديل الجينات المرتبطة بالمرض. كما أن تقنيات مثل CRISPR تفتح المجال لتعديل الطفرات الجينية المُسببة للمرض. الاستنتاج: إن التداخل بين العوامل الجينية والمناعية يشكل حجر الزاوية في نشوء وتطور العديد من الأمراض المزمنة. وتكمن الأهمية السريرية لهذا التداخل في إمكانية تطوير استراتيجيات وقائية وعلاجية أكثر دقة وفعالية. وتشير الحاجة المتزايدة إلى الدراسات متعددة التخصصات لفهم شامل لهذه العلاقة المعقدة، مما سيسهم في تحسين صحة الأفراد والمجتمعات. الكلمات المفتاحية: الأمراض المزمنة، التداخل الجيني، المناعة الذاتية، الطفرات الجينية، الالتهاب المزمن، العلاجات الموجهة. جامعة المستقبل الجامعة الاولى في العراق .