يُعدّ مرض ألزهايمر (Alzheimer’s Disease) أكثر أسباب الخرف شيوعًا، وهو اضطراب تنكسي عصبي تدريجي يتميز بفقدان الذاكرة وتراجع الوظائف الإدراكية والسلوكية. ينشأ المرض نتيجة تداخل معقد بين عوامل وراثية وبيئية وحيوكيميائية تؤدي إلى تلف الخلايا العصبية وفقدان التشابكات العصبية في مناطق الدماغ المسؤولة عن التعلم والذاكرة، ولا سيما الحُصين (Hippocampus) والقشرة المخية. الأساس المرضي العصبي تتمثل العلامات النسيجية الرئيسة لمرض ألزهايمر في: تراكم لويحات بيتا أميلويد (β-amyloid plaques) خارج الخلايا العصبية تشكل التشابكات الليفية العصبية (Neurofibrillary tangles) داخل الخلايا نتيجة فرط فسفرة بروتين تاو (Tau protein) وتؤدي هذه التغيرات إلى تعطيل النقل العصبي، وتحفيز الاستجابة الالتهابية، والموت المبرمج للخلايا العصبية. الآليات الحيوكيميائية المرضية تشمل الآليات الأساسية: الإجهاد التأكسدي وتراكم الجذور الحرة اختلال الميتوكوندريا وانخفاض إنتاج ATP اضطراب استقلاب الكالسيوم داخل الخلايا العصبية التهاب عصبي مزمن بوساطة الخلايا الدبقية الدقيقة (Microglia) انخفاض الناقل العصبي أستيل كولين المسؤول عن الذاكرة والتعلم كما يساهم إنزيم β-Secretase و γ-Secretase في إنتاج بيتا أميلويد من بروتين APP. العوامل الوراثية والبيئية ترتبط الحالات الوراثية المبكرة بطفرات في جينات: APP PSEN1 و PSEN2 بينما يرتبط النمط المتأخر بعامل الخطورة الوراثي APOE ε4. كما تشمل العوامل البيئية: التقدم في العمر داء السكري ارتفاع ضغط الدم نمط الحياة قليل النشاط التغذية غير الصحية الأعراض السريرية تتطور الأعراض تدريجيًا وتشمل: فقدان الذاكرة قصيرة الأمد صعوبة التركيز واتخاذ القرار اضطرابات اللغة تغيرات سلوكية ونفسية فقدان الاستقلالية في المراحل المتقدمة التشخيص والمؤشرات الحيوية يعتمد التشخيص على: التقييم السريري والاختبارات الإدراكية التصوير العصبي (MRI، PET) قياس β-amyloid و Tau في السائل الدماغي الشوكي مؤشرات حيوية حديثة في الدم قيد البحث الخيارات العلاجية الحالية لا يوجد علاج شافٍ حتى الآن، ويهدف العلاج إلى إبطاء تقدم المرض، ويشمل: مثبطات أستيل كولين إستيراز (Donepezil، Rivastigmine) مضادات مستقبلات NMDA (Memantine) تدخلات نمط الحياة (التغذية، النشاط الذهني، الرياضة) الخلاصة يمثل مرض ألزهايمر تحديًا صحيًا عالميًا متزايدًا، ويعكس تعقيد التداخل بين الاضطرابات الحيوكيميائية والعصبية. ويسهم الفهم العميق لمسارات المرض الجزيئية في تطوير استراتيجيات تشخيصية وعلاجية مبكرة، ويؤكد على أهمية الوقاية عبر نمط حياة صحي للحفاظ على صحة الدماغ وجودة الحياة. جامعة المستقبل الاولى على الجامعات العراقية الاهلية