م.م زهراء حمزة مرزة 1. المقدمة تُعدّ مقاومة مضادات الميكروبات (AMR) واحدة من أكثر التحديات الصحية العالمية إلحاحًا في العصر الحديث. إن الزيادة المستمرة في انتشار العوامل الممرِضة متعددة المقاومة تهدد فعالية المضادات الحيوية وتُعقّد الإدارة السريرية للحالات المرضية. تنشأ المقاومة نتيجة طفرات جينية وانتقال جيني أفقي، لا سيما تحت ضغط الانتقاء الناتج عن الاستخدام المتكرر أو غير الرشيد للمضادات الحيوية. ولا تزال مقاومة مضادات الميكروبات تمثل مصدر قلق متزايد في العديد من الدول النامية، بما في ذلك منطقتنا، حيث تُعدّ المراقبة المستمرة والاستخدام الرشيد للمضادات الحيوية أمرين أساسيين للحد من تفاقم المشكلة. وإلى جانب العوامل الميكروبية، تلعب استجابات الجهاز المناعي للمضيف—وخاصة الخلايا التائية السامة CD8⁺—دورًا محوريًا في السيطرة على العدوى. 2. الآليات الجزيئية لمقاومة مضادات الميكروبات تعمل إنزيمات بيتا-لاكتاماز (β-lactamase) على تحليل المضادات الحيوية من نوع بيتا-لاكتام. وتمنح إنزيمات بيتا-لاكتاماز واسعة الطيف، مثل blaTEM وblaSHV وblaCTX-M، مقاومةً للسيفالوسبورينات، في حين ترتبط إنزيمات الكاربابينيماز بمقاومة مضادات الخط العلاجي الأخير. كما تؤدي تعديلات موقع الهدف الدوائي، عبر جينات مثل mecA، إلى ظهور المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). وتسهم مضخات الطرد (efflux pumps) وانخفاض نفاذية الغشاء الخلوي في إحداث مقاومة متعددة للأدوية. ويسهّل الانتقال الجيني الأفقي عبر البلازميدات، والعناصر القافزة (transposons)، والإنتغرونات الانتشار السريع لجينات المقاومة بين البكتيريا. 3. الأغشية الحيوية والعدوى المستمرة تُعدّ الأغشية الحيوية (Biofilms) مجتمعات ميكروبية منظمة تحميها مصفوفة خارج خلوية. وتُظهر البكتيريا المرتبطة بالأغشية الحيوية انخفاضًا في النشاط الأيضي، وضعف نفاذية المضادات الحيوية، وزيادة في تبادل الجينات، مما يسهم في حدوث عدوى مزمنة ومستدامة. 4. الاستجابة المناعية للمضيف وخلايا CD8⁺ التائية تتعرف الخلايا التائية CD8⁺ على الخلايا المصابة عبر جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الصنف الأول (MHC-I)، وتُحفّز عملية الاستماتة (apoptosis) من خلال إفراز البرفورين والگرانزيم. ويعزز الإنترفيرون-غاما (IFN-γ) قدرة البلعميات على القضاء على العوامل الممرِضة. ومع ذلك، تستطيع بعض الممرضات التهرب من الاستجابة المناعية عبر خفض تعبير جزيئات MHC، أو إحداث تغيّر مستضدي، أو اعتماد استراتيجيات مثبِّطة للمناعة، مما يسهم في استمرار العدوى. 5. الأساليب التشخيصية الجزيئية يتيح تفاعل البوليميراز المتسلسل في الزمن الحقيقي (Real-time PCR) الكشف السريع عن جينات المقاومة مثل bla وmecA وvanA بدرجة حساسية عالية. كما يوفر التسلسل الجينومي الكامل (Whole-Genome Sequencing) تحديدًا شاملًا لمحددات المقاومة وتتبعًا وبائيًا دقيقًا. ويُستخدم تحليل تعدد أشكال النوكليوتيد المفرد (SNP analysis) للكشف عن الطفرات النقطية المرتبطة بالمقاومة والتكيف الميكروبي. 6. المحددات تعتمد هذه المراجعة على بيانات منشورة سابقًا ولا تتضمن تحليلات تجريبية. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية والجزيئية لفهم أنماط المقاومة الناشئة وتفاعلات الجهاز المناعي مع العوامل الممرِضة بصورة أعمق. **7. الخاتمة** تنجم مقاومة مضادات الميكروبات عن تفاعلات جزيئية ومناعية معقدة. ويُعدّ فهم جينات المقاومة، وبيولوجيا الأغشية الحيوية، واستجابات الخلايا التائية CD8⁺ أمرًا ضروريًا للسيطرة على العدوى المقاومة. كما تبقى أدوات التشخيص الجزيئي ركيزةً أساسيةً في المراقبة والكشف المبكر عن أنماط المقاومة. الملخص أصبحت مقاومة مضادات الميكروبات (AMR) تحديًا صحيًا عالميًا رئيسيًا، إذ تؤدي إلى تقليل فعالية العلاج بالمضادات الميكروبية وزيادة معدلات المراضة والوفيات. وينجم تطور المقاومة عن الطفرات الجينية، والانتقال الجيني الأفقي، وتكوّن الأغشية الحيوية، وضغط الانتقاء الناتج عن استخدام المضادات الحيوية. وفي المقابل، تلعب دفاعات الجهاز المناعي للمضيف—وخاصة الخلايا التائية السامة CD8⁺—دورًا حاسمًا في السيطرة على العوامل الممرِضة داخل الخلايا وتحديد مآلات العدوى. تستعرض هذه المراجعة الآليات الجزيئية لمقاومة مضادات الميكروبات، بما في ذلك التعطيل الإنزيمي للدواء، وتعديل موقع الهدف، ومضخات الطرد، والتحمّل المرتبط بالأغشية الحيوية. كما تسلط الضوء على تفاعلات العائل–الممرض، وآليات التهرب المناعي، وأحدث أدوات التشخيص الجزيئي مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل في الزمن الحقيقي (Real-time PCR)، والتسلسل الجينومي الكامل (Whole-Genome Sequencing)، وتحليل تعدد أشكال النوكليوتيد المفرد (SNP analysis). ويُعد فهم هذه الآليات المتكاملة أمرًا بالغ الأهمية لتحسين الاستراتيجيات العلاجية والحد من انتشار العدوى المقاومة. الكلمات المفتاحية: مقاومة مضادات الميكروبات، الأحياء المجهرية الجزيئية، الخلايا التائية CD8، التهرب المناعي، بيتا-لاكتاماز، الأغشية الحيوية، تفاعل البوليميراز المتسلسل، التسلسل الجينومي الكامل.